世上聪明人本来是有的，不过这种人你遇上了，多半非倒大霉不可。
萧瑟平生只自知，玉箫忍按悼亡词。桃花飞影潮生后，尽想东邻一笑痴。---东邪黄药师
穆念慈道：“他是王爷也好，是乞儿也好，我心中总是有了他。他是好人也罢，坏人也罢，我总是他的人了。”
我只道有情人终成眷属，怎知道无限欢喜空成灰
四张机，鸳鸯织就欲双飞，可怜未老头先白，春波碧草，晓寒深处，相对浴红衣。
凡人有生必有死，生固欣然，死亦天命。
南宋时期，惨遭灭门横祸的郭靖、杨康分别在江南七怪与全真教道士丘处机的教养下成人。18年后，郭靖奉师命南下。杨康却贪恋富贵，认贼作父。郭靖与黄蓉一见如故，彼此倾心，但因华筝之婚约在先，以及江南七怪的反对等多种因素，两人情感可谓一波三折。五位师父被害于桃花岛，郭靖愤而离开黄蓉。
这一对两情相悦的青年，经历了坎坷磨难，才修成正果。恶言恶行的杨康，也难逃惨死在嘉兴铁枪庙中的命运。郭靖随黄蓉故国万里行，遍识天下武林高人，武功日见提升，终于得以报杀父深仇，消师门积怨，夺《武穆遗书》，率大军西征，承亡母之教，上华山论剑，救襄阳国难。这位原本纯朴憨厚、木讷愚钝的射雕英雄，变成一个为国为民、悲天悯人的侠之大者 。
在第一次“华山论剑”中，“中神通”王重阳赢得武功秘笈《九阴真经》。周伯通跟随王重阳来到”南帝“段智兴所在的大理王宫，在段智兴与王重阳切磋武功期间闷得发慌便在王宫到处游荡。
在宫中发现了练武的刘贵妃即后来的瑛姑，后来传授她点穴功夫。但也因此肌肤相接，日久生情，使得瑛姑怀孕。后来段智兴知道后决定将瑛姑许配给周伯通，但周伯通坚决不肯，还了锦帕给了瑛姑，随即离开 。
数年后王重阳逝世，死前交代周伯通将经书上下册分开藏匿。周伯通在运送《九阴真经》下册至藏匿地点的途中遇到“东邪”黄药师与其新婚妻子冯氏，此二人施奸计骗得《九阴真经》下册经文的内容，周伯通中计下毁去经书。日后周伯通得知其受骗于黄药师二人，为防上册经书被盗，于是携带《九阴真经》上册经书前往黄药师居所桃花岛追讨下册经文，却因武功不敌，从此被困于岛上十五年。
这期间周伯通为打发时间自创七十二路“空明拳”及“双手互搏”，同时也熟读《九阴真经》上册经文，另外也从郭靖处取得下册经文。
天真烂漫的周伯通与郭靖成为结拜兄弟，并且授予“空明拳”及“双手互搏”，出于作弄心理周伯通在未告知郭靖的情形下要他详记《九阴真经》的经文内容，同时也教导其《九阴真经》内之武功，只是周伯通自己也在不知不觉的情形下习得了《九阴真经》上所记载的武功 。
在郭靖赢得黄药师的三场比试之后，周伯通与郭靖、洪七公离开桃花岛。在与欧阳锋打赌后不愿写出《九阴真经》而跳入海中，但遇到一只鲨鱼而后骑鲨遨游直至再次遇到郭靖等人。
第二次华山论剑时，周伯通捉住沙通天等人，并将他们交予丘处机关在重阳宫。而后见到瑛姑来到，便迅速离开了华山之巅 。